“利巴韦林”可使胚胎畸形育龄妇女禁用

近日，国家药监局药品不良反应监测中心发布通报，提醒特殊人群慎用利巴韦林。

哪些人应该慎用利巴韦林？

育龄妇女、严重贫血、胰腺炎、心脏病患者、肝肾功能不全患者、老年人。

利巴韦林有哪些不良反应？

胎儿异常、肿瘤、溶血性贫血，世界卫生组织(世卫组织)药物不良反应数据库中有8600多份与利巴韦林相关的不良反应报告，涉及不良反应26000多例；其中，有126例不良反应表现为胎儿异常。

45例诊断为畸形，涉及多系统畸形；81例不良反应表现为肿瘤；有123例不良反应表现为溶血性贫血。

1988年至2006年5月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有1315例利巴韦林病例。

主要表现为皮疹等皮肤损害、恶心呕吐等胃肠道反应、过敏反应等。其中11例表现为溶血性贫血。没有收到致畸或致癌的病例报告。

利巴韦林的不良反应和注意事项在利巴韦林的部分产品说明书中已有详细描述，但鉴于其临床应用广、剂量大，提醒相关专业人员注意其生殖毒性、溶血性贫血等安全问题：

一.生殖毒性

大量研究表明，利巴韦林对接触利巴韦林的所有物种动物均有明显的致畸和/或胚胎毒性作用(剂量小于人体1/20时即可出现)。已发现的畸形包括颅骨、腭、眼睛、四肢、颌骨、骨骼和胃肠道畸形。

其发生率和严重程度随剂量增加而增加，胎儿和后代存活率降低。另外，在评价利巴韦林引起睾丸损伤的时间和可逆性的小鼠实验中，利巴韦林的剂量为15-150mg/kg/天(按60kg成年人体表面积计算，

相当于人剂量1.25-12.5mg/kg/天，最大推荐剂量0.1-0.824小时)，连续给药3个月或6个月，出现精子异常。中断治疗后，利巴韦林引起的睾丸毒性在一个或两个生精周期内完全恢复。

第二，溶血性贫血

利巴韦林的主要毒性是溶血性贫血。口服后1-2周血红蛋白、红细胞、白细胞下降，约10%的患者可伴有心肺副作用。

利巴韦林将用于治疗哪些疾病？

治疗病毒性肺炎、支气管炎和皮肤疱疹的利巴韦林是一种合成核苷类抗病毒药物，国外于70年代上市，我国研制的利巴韦林于80年代上市。目前临床上主要用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎和支气管炎。

治疗病毒性疾病，如皮肤疱疹病毒感染。

以后还能用利巴韦林吗？

国家美国食品药品监督管理局药品不良反应监测中心建议：

一、广大医务人员应严格按照说明书中的适应症使用利巴韦林。

二是建议育龄妇女常规询问末次月经，同时提醒患者停药后6个月内避免怀孕。服用本品的男性和女性均应在治疗前、治疗期间和停药后至少六个月内采取避孕措施，育龄妇女及其伴侣应采取至少两种避孕方法以有效避孕。

一怀孕就向医生报告。孕妇和她们的伴侣都应该禁用利巴韦林。利巴韦林对婴儿有潜在危险，因为少量药物通过乳汁排出，所以不建议哺乳期妇女服用利巴韦林。

第三，建议重度贫血患者慎用利巴韦林，治疗前后应经常监测血红蛋白。地中海贫血和镰状细胞贫血患者不推荐使用利巴韦林。

第四，胰腺炎症或明确的胰腺炎患者不宜使用利巴韦林。

五、有报道贫血患者服用本品可引起致命性或非致命性心肌损害，故有心脏病史或有明显心脏病症状的患者不宜使用利巴韦林。使用利巴韦林后如有任何心脏病症状加重，应立即停药并给予相应治疗。

六、肝肾功能障碍者慎用。不建议肌酐清除率为50毫升/分钟的患者使用利巴韦林。

七、使用本品的老年患者贫血的可能性大于青年患者，且老年人肾功能已下降，易导致蓄积。不建议老年患者使用本品。