以往的研究表明,Ang可以刺激和诱导TGF- 1和原癌基因C-fos等生长因子的过度表达和产生。
从而刺激肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞合成型胶原纤维和连接蛋白;同时,Ang还可通过增加纤溶酶原激活物抑制物-1 (mRNA)的表达,降低纤溶酶和基质金属蛋白酶的活性,减少细胞外基质的降解。
中山大学附属第五医院结合中医中药,选用阿魏酸哌嗪治疗糖尿病,观察治疗后血浆Ang、TGF- 1、C-fos的变化,探讨阿魏酸哌嗪对糖尿病肾病的防治机制。
方法:60只雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)制作糖尿病模型。然后,通过管饲法给予30只大鼠阿魏酸哌嗪溶液10mg/天,持续8周。同时取10只糖尿病大鼠和10只健康大鼠作为对照。
观察实验前后血压、尿蛋白、肾功能、血浆血管紧张素(Ang)含量及肾组织中转化因子(TGF- 1)和原癌基因(C-fos)的表达。
结果:阿魏酸哌嗪能控制肾脏体积的增大和血压的升高,减少尿蛋白的排泄,改善肾功能,降低Ang水平,同时降低TGF- 1和C-fos的表达。与对照组相比,
差异有显著性(P <0.05或P <0.01)。
结论:阿魏酸哌嗪可通过改善血液循环、降低血浆Ang水平、控制血压、改善肾小球“三高状态”,抑制ECM增殖,保护肾功能,延缓肾小球硬化。