浅谈控制和降低上市药品风险的对策

现在，人们越来越意识到药物在给人类带来预期收益的同时，潜在的风险也随之而来。如何降低药物的潜在风险？笔者结合工作实际，从上市药品风险管理的类型入手，探讨控制和降低上市药品风险的对策。

风险类别

服用任何药物都有一定的风险。这种风险是指在药物有效控制和治疗疾病的同时，有些可能出现不良反应，甚至是危及生命、造成损伤和残疾的严重不良反应。以下情况会给用药带来潜在风险：

产品缺陷是不良反应事件的一个重要方面，可由生产和质量控制中监控不严等因素引起。

药品不良反应药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下发生的与用药目的无关的有害或意外反应。通过正确选择和使用药物，可以避免或减少已知的不良反应。但是，意想不到的不良反应危害更大。

由于临床研究病例太少且多为中年人，目的过于简单，应用领域过于狭窄，研究时间过短，导致部分药物上市前不良反应难以观察。

如发生率为1/10000 ~ 1/100000的不良反应、诱导期较长的不良反应、机体特征性反应、未被研究人群的反应、合并疾病或联合药物相互作用引起的后果等，在药物上市前的安全性评价中难以观察到。因此，

药物上市后的收益和风险总有不可知的因素。意想不到的严重不良反应往往受到广泛关注，因为这种严重不良反应不像已知的不良反应那样容易控制和接受。

药物治疗失误包括不正确的服药、无意中或在药物名称混淆的情况下服用错误的药物、因疏忽大意而服用过多的药物。这种错误无法完全避免，但通过药房管理系统的干预，可以将损害降到最低。

药品检验中的风险目前，一些制售假劣药品的违法犯罪活动具有高智商的特点，犯罪分子多采用高科技诈骗，利用药品标准和检验手段不完善，增加了药品检验的难度；与此同时，一些药品检查员的知识正在老化，

专业素质与科学监管要求差距较大。此外，检验仪器的不齐全使得部分药品无法全检，检验的缺失也增加了检验风险的概率。这些都会给上市药品带来风险。

对策

药企和管理部门都应定期对上市药品的效益和风险进行独立评估，并据此制定相应的管理措施。上市药品风险管理决策应遵循三个基本原则：客观性、公平性和责任性。

一种是保持不变或者等待观察。在对安全信号进行进一步分析和评估后，没有发现明确的证据，因此无需对该产品采取任何新的管理措施。如果找到了一些证据，但仍然没有足够的信息表明它是否改变了产品的收益-风险平衡，

我们可以继续监控该产品的使用情况，以获取进一步的信息，暂时不采取管理措施。

二是补充收集数据或发起临床和非临床研究。当出现安全隐患时，生产企业应尽可能地补充和收集信息，包括补充不良反应的具体案例、开展新的临床或非临床研究项目、寻找同类药物的对比信息等。

进行全面的效益和风险评估。

三是修改产品使用信息或限制使用范围。管理部门和生产企业可酌情采取修改处方或消费者相关信息、限制产品使用和供应范围等措施，避免或降低药品带来的风险。

修改处方或消费者(药品说明书)信息的方法包括：补充新的危险信息，如不良反应、禁忌症、警告、注意事项、药物相互作用等。改变叙述方式或文字重点，进一步阐述和强调不良反应；限制性适应症，

或者删除一些信息；增加对可能出现的不良反应的处理建议。

限制产品供应和使用的措施包括：将处方药从非处方药重新分类；只供应上级医院或特定医疗机构；仅由该领域的资深专家开具处方；要求患者签署知情同意书；通过“医保”报销目录限制使用人群或用药时间。

四是改变产品配方、外观或制造工艺。当产品的理化性质引起不良反应时，药企可以主动改进其处方、外观或生产工艺，以降低风险。例如改变或去除一些辅助材料，

如着色剂、赋形剂等。改变配方的成分，比如减少某种成分的含量；改变药物的剂型；改变活性成分的粒度或晶体形式；更换儿童保护包装等。

五是暂停上市许可或临床试验许可。当产品安全问题的危害没有得到充分肯定时，可以采取暂时停止生产和销售的措施，这是欧洲很多国家经常采用的方法。这种暂停可以是短期的，也可以是长期的。

若产品仍处于上市前临床试验阶段或政府批准阶段，可暂时中止临床试验或批准。

六是将产品撤出市场。经过充分评估，明确某产品的风险超过其利益，或者利益与风险的平衡不明确，且未找到降低风险的具体措施，药企可以主动将该产品撤出市场，或者管理部门可以撤销其上市许可。

今后，如果增加新的信息，生产企业可以重新申请上市。当产品出现新的安全问题时，无论采取何种管理措施，都应及时将详细信息告知相关人员和公众，以保护公众健康。(作者：黄久平；涂邓云)