淫羊藿
中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所和香港城市大学深圳研究所研究了95%乙醇提取物(包括石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇)和50%乙醇提取物和水提取物对骨髓基质细胞成骨分化的影响。
骨碎补
性温,味苦,入肾、肝经。具有补肾、活血、止血、续伤之功效,常用于骨伤科。整体动物研究发现,骨碎补能显著预防和治疗骨质疏松症,骨碎补水提物和醇提物均能促进小鼠成骨细胞株MC3T3-E1的增殖、分化和矿化。
国外研究表明,从骨碎补中分离的单体(如黄烷-3-醇)能促进人乳腺癌细胞MCF-7和成骨细胞样细胞ROS17/2.8的增殖,其增殖作用甚至超过雌二醇和染料木黄酮。
推测骨碎补中存在雌激素样化合物,对绝经后OP有治疗作用,此外,骨碎补提取物还能抑制破骨细胞骨吸收,表现为骨吸收陷窝的数量和面积减少,呈剂量依赖性。
其对破骨细胞的作用可能是通过抑制细胞内组织蛋白酶K的成熟而引起的,抑制作用呈浓度依赖性。
蛇床子
温无毒,味苦,属肾经。具有补肾壮阳、燥湿祛风、杀虫的功效。蛇床子中所含的香豆素被认为具有弱雌激素样生物效应。一系列研究结果表明,
蛇床子总香豆素对糖皮质激素和去卵巢所致的OP模型有明显的治疗作用,可能与其促进成骨细胞增殖和分泌碱性磷酸酶,抑制成骨细胞分泌NO、IL-1和IL-6有关。另一项研究表明,
蛇床子总香豆素还可以通过抑制破骨细胞分化和骨吸收来保护骨。分子水平的研究表明,蛇床子素可以增加大鼠成骨细胞中OPG(骨保护素)的表达,同时轻微抑制RANKL(又称ODF、
破骨细胞分化因子)表达。
川续断
性苦微温,味甘辛,入肝肾经。具有滋补肝肾、强筋骨、活血续筋、止崩漏、安胎的功效。现代研究表明,续断可以逆转大鼠卵巢切除引起的骨丢失。
95%乙醇和50%乙醇提取物均可促进成骨细胞增殖,且呈剂量依赖性,前者促增殖作用强于后者。
补骨脂
其性温,味苦辛,属脾肾经。具有补肾壮阳、固精缩尿、温脾止泻的功效。药理实验表明,补骨脂丙酮提取物的非极性部分能提高大鼠的骨强度和血液中无机磷酸盐的水平。体外实验表明,
补骨脂乙醇粗提物、乙酸乙酯提取物及其单体黄酮类化合物补骨脂素和补骨脂素A能促进成骨样细胞UMR106的增殖和分化。补骨脂还能抑制破骨细胞性骨吸收陷窝的形成和扩大,其抑制作用与补骨脂的浓度有关。
牛膝
其性酸,味苦,入肝肾经。具有滋补肝肾、强筋骨、祛瘀通络、引血下行的功效。研究表明,牛膝乙醇提取物能增加大鼠骨小梁密度、面积、总体积和密质骨面积,减少骨髓腔面积,防止维甲酸引起的骨矿物质丢失。
承德医学院研究人员的研究结果表明,牛膝蜕皮甾酮和胡萝卜素对体外培养的成骨样细胞UMR106的增殖有显著影响。还有一种观点认为,牛膝促进骨形成是因为它含有镁离子,镁离子参与体内所有的能量代谢。
激活或催化325酶系统,促进骨形成。
杜仲
性温,味甘,微辛,入肝肾经。主治:腰腿痛。杜仲叶。能促进体外成骨细胞的增殖和代谢,促进碱性磷酸酶的分泌。杜仲。还可以通过抑制破骨细胞活性来保护骨骼。
山茱萸
性质温和,味酸,入肝肾经。具有滋补肝肾、收敛精气、固本培元的功效。现代药理实验表明,山茱萸水提物能明显改善SAM-P/6小鼠的OP状态,高、中、低剂量组能显著增加SAM-P/6小鼠的骨小梁面积。
中、高剂量组还能显著增加骨皮质厚度,其机制可能与山茱萸水提物明显增加骨形成和明显降低骨吸收有关。
鹿茸
《神农本草经》记载鹿茸“味甘,性温,主泄邪血,寒热驱病,益气壮志,齿不老”。国内外学者在鹿茸中发现了多种细胞生长因子。
如胰岛素样生长因子(IGF)、神经生长因子(NGF)、表皮生长因子(EGF)、鹿茸多肽(PAP)等。还有许多生物活性因子双向调节UMR106细胞的增殖。
活性鹿茸(即经冻干技术处理的鹿茸活性成分)对预防和治疗去卵巢大鼠引起的骨丢失有很好的效果。体外实验表明,鹿茸多肽是一种强有丝分裂原,通过促进骨和软骨细胞的DNA合成,加速骨折愈合。
肉苁蓉
性温,味甘咸,入肾、大肠经。具有补肾阳、益精血、润燥滑肠的功效。肉苁蓉中所含的甜菜碱和麦角甾苷能增加精囊、前列腺等附属器官的重量,且无收缩胸腺的副作用,推测是其雄激素作用的主要活性成分。
据报道,其提取物可以抑制卵巢切除大鼠引起的骨丢失,从其分离的单萜单体(2E,6R)-8-羟基-2,6-二甲基-2-辛烯酸[(R)-HDOA]被认为是抗OP的活性成分之一
丹参
性苦,味微温,入心、肝经。是“祛瘀止痛,活血通经,清心除烦”的产物。中医理论认为血瘀是OP的病因之一,而丹参具有活血化瘀的作用,因此对OP的防治有理论依据,近期研究发现,
丹参水提取物能有效防治泼尼松和糖皮质激素引起的骨丢失,其机制可能与促进成骨细胞活性、促进骨基质形成、抑制破骨细胞骨吸收功能有关。丹参酮能抑制大鼠去卵巢引起的骨丢失。临床实验结果表明,
丹参酮能有效降低绝经后OP患者血液中与骨吸收相关的生物学指标,降低骨转换率,延缓或阻断绝经后快速骨丢失。
三七
性平,味微甘,入肝、肾、胃经。具有活血化瘀、行气止痛的作用。最新的药理实验表明,三七总皂苷能促进大鼠成骨细胞的增殖和分化,促进成骨细胞OPG的表达,其作用在含量为50gmL-1时最为明显。
大黄
性寒,味苦,归脾、胃、大肠、肝、心包经。具有泻火通便、活血化瘀的功效。现代药理实验表明,大黄具有雌激素样作用,与雌激素受体亲和力高。研究证实110-5 mmolL-1大黄能抑制破骨细胞骨吸收,
具体来说,破骨细胞诱导的骨吸收陷窝数量减少,而510-5 mmolL-1的高浓度大黄素可部分抑制破骨细胞诱导的骨吸收,但对破骨细胞诱导的骨吸收陷窝数量无明显影响,其机制有待进一步研究。
膜荚黄芪
性质温和,味甘,入肺、脾经。是“益气固表、利水解毒、排脓敛疮、生肌”之品。据报道,黄芪水提取物对大鼠激素性骨质疏松症有治疗作用。体外实验表明,黄芪不仅能抑制破骨细胞的骨吸收功能,还能降低骨吸收率。
还能促进骨形成,从而有效地预防和治疗类固醇性骨质疏松症。黄芪水提取物还能预防和治疗大鼠去卵巢骨质疏松症引起的骨丢失。体外实验证实,虽然它能抑制破骨细胞的骨吸收功能,但对成骨样细胞Saos-2的增殖和分化没有明显影响。
葛根味甘辛,性平无毒。具有解肌热、透麻疹、生津止渴、壮阳止泻的功效。没有关于用葛根治疗OP的文献。在1998年,
浙江省医学科学院药物研究所研究人员根据国外报道的某些异黄酮类化合物对不同雌激素受体亚型具有选择性结合作用的研究,从理论上推测葛根异黄酮对原发性OP可能具有防治作用,并进行了系列研究。整体动物实验证实,
葛根、葛根总异黄酮及葛根素对去卵巢引起的大鼠原发性OP有良好的防治作用。另外,葛根异黄酮对地塞米松所致大鼠继发性OP也有明显防治作用。体外实验结果表明,葛根素对大鼠成骨细胞的增殖无明显的促进作用,
但能够促进成骨细胞合成分泌碱性磷酸酶。同时,其可以减少破骨细胞性骨吸收陷窝面积和培养液上清液中Ca2+含量。可见,葛根通过抑制骨吸收,刺激骨形成来调控骨代谢。
综上所述,针对OP发病机制,现在研究较多的防治OP的中药单味药主要集中在补阳药和活血药。研究水平多停留在动物实验的验证和细胞水平上的机制探讨,
动物整体水平上仅局限于对几种OP动物模型的一些客观指标改变的观察,细胞水平上则主要看其对成骨细胞和破骨细胞分化和功能的影响,而对一些有效药的有效成分和更深的分子机制研究还较少。
单味药治疗OP的临床研究几乎是空白。在机制研究上,无论有效药