中药治疗糖尿病机制

1.促进胰岛素分泌，增加血清胰岛素含量。

胰岛素是胰岛细胞分泌的唯一负调节血糖的激素。它与靶细胞上的受体结合，引起一系列受体后信号转导，并通过激活的葡萄糖转运蛋白将葡萄糖转运到人体细胞内进行氧化代谢，葡萄糖转运蛋白是维持正常血糖的重要激素。

其分泌的绝对和相对缺乏都会导致糖尿病。中药可以通过不同方式促进胰岛素分泌。

2.直接刺激胰岛细胞分泌胰岛素。

胡芦巴乙醇提取物升高大鼠胰岛素浓度的实验表明，其作用机制是直接刺激细胞。胡芦巴提取物中有一种物质能直接刺激胰岛素分泌：羟基异亮氨酸，主要作用于细胞膜K通道。

3.通过保护和修复胰岛细胞，增加血清胰岛素含量。

地黄煎剂能明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的空腹血糖值，提高血清胰岛素含量。光镜下，模型组胰岛素内分泌细胞明显肿胀，胞浆减少，细胞稀疏排列紊乱，可见大小不等的空泡变性。

核大小不等；但地黄高剂量组的胰岛内分泌细胞形态结构基本接近正常，较模型组肿胀减轻，空泡变性减轻，分泌细胞增多，提示其主要通过保护和修复胰岛内分泌细胞来提高血清胰岛素浓度。

4.防止胰岛细胞凋亡，促进胰岛素分泌。

消渴停用于治疗链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型。对照研究发现消渴停能显著降低血糖，升高血胰岛素浓度，凋亡相关Fas蛋白阳性表达率明显低于模型组。

其降糖机制主要是抑制Fas基因诱导的胰岛细胞凋亡，刺激正常胰岛细胞分泌胰岛素，促进胰岛细胞再生。

5.降低胰高血糖素，增加血清胰岛素含量。

胰高血糖素的作用与胰岛素相反。胰高血糖素是一种促进分解代谢的激素，对促进糖原分解和糖异生有很强的作用，从而使血糖升高。发现糖克清能显著降低四氧嘧啶糖尿病大鼠的空腹血糖，促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。

与格列本脲相比，血糖的降低相当于胰岛素的升高，但胰高血糖素的抑制作用强于格列本脲。说明糖克清不仅通过受损胰岛细胞的功能恢复和再生增加内源性胰岛素分泌，而且改善细胞功能，减少胰高血糖素分泌。

产生降血糖作用。

6.增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，降低血糖。

二型糖尿病的重要基础之一是胰岛素抵抗，即靶细胞对胰岛素的敏感性降低，需要更多的胰岛素来维持正常的血糖浓度。起初，细胞可以补偿胰岛素分泌的增加，但随着补偿机制的丧失，

它会表现出高胰岛素血症和高血糖症，并会出现二型糖尿病。目前发现一些中药可以通过不同途径改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性。

7.增加胰岛素受体的数量和胰岛素与受体的结合力，提高胰岛素的敏感性。

胰岛素与其受体的结合是其降糖作用的第一步。如果受体数量减少或亲和力降低，就会引起IR。用加味桃核承气汤治疗STZ糖尿病大鼠后，血糖下降了36%，而肝细胞膜高亲和力胰岛素受体的数量显著增加并接近正常。

低亲和力受体数量也增加，表明它可以通过增加胰岛素受体的数量来提高靶细胞对胰岛素的敏感性，从而降低IR。消痔(人参、黄芪、生地、茯苓等。)对肾上腺素-高血糖大鼠和四氧嘧啶糖尿病小鼠有明显的降血糖作用。

能增加18月龄小鼠骨髓细胞中胰岛素受体的数量，降低大鼠脑内肾上腺皮质激素受体的最大亲和力和受体亲和力常数。

8.影响胰岛素受体后的信号转导，增加胰岛素敏感性。

采用加味桃核承气汤治疗链脲佐菌素和高热量饲料诱导的2型糖尿病大鼠。发现其能显著降低STZ大鼠的空腹血糖、血胰岛素、摄食量和饮水量，提高胰岛素敏感性，增加肝细胞释放的抑制腺苷酸环化酶活性的胰岛素受体的量。

提高基础和胰岛素刺激大鼠脂肪细胞的葡萄糖氧化能力，提示加味承气汤可降低受体后胰岛素抵抗。预先灌胃黄芪汤一周，可显著提高外源性肿瘤坏死因子所致胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性k值。

高胰岛素血症和组织糖原减少得到明显改善，提示黄芪对外源性TNF-引起的IR有明显的预防作用。TNF-可能通过多种途径产生IR，抑制胰岛素受体酪氨酸激酶和胰岛素受体底物的活性。

并且可以通过降低靶细胞膜上葡萄糖转运蛋白-4的量和活性来产生胰岛素抵抗。因此，可以推断黄芪可以通过增加胰岛素受体、受体底物和GLUT4的数量或活性来改善IR和降低血糖。

9.通过改变骨骼肌纤维的成分来增加胰岛素的敏感性。

参地降糖颗粒对高果糖诱导的胰岛素抵抗大鼠的实验表明，参地降糖颗粒能显著提高胰岛素敏感指数M值，改善骨骼肌纤维成分，显著增加I型骨骼肌纤维，减少II型骨骼肌纤维。

提示可以通过改变骨骼肌纤维的组成来改善IR，其机制主要是I型骨骼肌纤维中含有肌球蛋白，具有高氧化低清除的代谢特点，毛细血管丰富，与胰岛素结合力强，因此具有较强的糖摄取和利用能力。

而型骨骼肌纤维则相反。

10.通过增加靶组织中葡萄糖转运蛋白4的含量来增加胰岛素敏感性。

GLUT4的主要功能是在胰岛素增加的情况下迅速增加葡萄糖的摄入，对维持血糖稳态有重要作用。GLUT4表达的降低可以产生胰岛素抵抗。山茱萸乙醇提取物用于治疗2型糖尿病大鼠。

发现其能显著上调NIDDM大鼠骨骼肌中GLUT4mRNA和蛋白的表达，提示其能改善胰岛素抵抗。

11.促进外周组织和靶器官对糖的利用。

菊苣胶囊能显著降低肾上腺素性高血糖小鼠模型的血糖含量，并能显著增加肝糖原的储存和减少肝糖原的分解，提示其降糖机制与胰外途径有关，尤其是增加肝糖原的储存和减少肝糖原的分解。

五子衍宗丸能明显减轻STZ糖尿病大鼠的症状，降低血糖、胆固醇和甘油三酯水平，显著增加肝糖原含量，促进肝糖原恢复到正常水平。其机制与增加肝细胞对糖的摄入，加速糖原合成有关。

12.通过延迟肠道对葡萄糖的吸收来降低血糖。

发现五味子和虎杖能强烈抑制-葡萄糖苷酶的活性，提示它们能竞争性抑制小肠上皮-葡萄糖苷酶的活性，从而延缓肠道对糖的吸收，降低血糖。