运动诱发的心脏心律失常发病机制被发现.

纽约7月10日电(路透社医学新闻)根据最新一期《细胞》发表的一项研究，

兰尼碱受体(RyR2)的突变和缺乏能稳定该受体的FK506结合蛋白(FKBP12.6)可导致运动诱发的心脏性猝死。

纽约哥伦比亚大学的Andrew Marks博士指出，RyR2是心肌兴奋-收缩偶联所必需的主要钙离子释放途径，FKBP12.6可以阻止该途径在心动周期静息期的异常激活。

研究人员研究了FKBP12.6缺陷小鼠和具有三种不同RyR2突变的患者，这些突变显示了运动诱发的室性心律失常。结果表明，FKBP12.6缺陷小鼠在静息状态下无结构性心脏异常、心电图异常或心律失常。

然而，当在运动中给予肾上腺素时，所有8只FKBP12.6缺陷小鼠都出现了致命的心律失常，而野生型小鼠则没有。

研究人员发现，在模拟运动后，FKBP12.6缺陷小鼠的心肌细胞在去极化后出现延迟，而运动中FKBP12.6缺陷小鼠的RyR2通道保持开放的可能性是野生型小鼠的10倍以上。

类似地，三种RyR2突变体类型的开放可能性显著高于野生型RyR2通道，并且它们的开放频率也显著增加。进一步的实验证实FKBP12.6的这些突变体RyR2通道的亲和力降低。

根据上述发现，研究人员认为，被PKA磷酸化并被FKBP12.6耗竭的RyR2在体内会引起肌浆网钙渗漏。此外，在去极化触发的心律失常后，通过RyR2的肌浆网的钙渗漏将被延迟。

Marks博士指出，FKBP12.6的修饰可以让它与磷酸化的RyR2结合，并保留FKBP12.6缺陷小鼠的正常通道功能。因此，这项研究首次揭示了诱发心律失常的确切机制，可以开辟一种全新的治疗途径。

目前，Marks博士和他的同事正在研究一种增加FKBP12.6与RyR2通道结合力的药物，有望为心力衰竭和心律失常提供一种新的治疗方法。