清开灵颗粒

【清开灵颗粒处方】

胆酸 13g 珍珠母 200g

猪去氧胆酸 15g 栀子 100g

水牛角 100g 板蓝根 800g

黄芩苷 20g 金银花 240g

【清开灵颗粒制法】 （1）以上八味，板蓝根、栀子加水煎煮二次，第一次1.5小时；第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2～1.6（80℃），加乙醇使含醇量达60%，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，干燥；金银花加水温浸半小时后，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2～1.6（80℃），加乙醇使含醇量达60%，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，干燥；水牛角磨粉，加入4mol/L氢氧化钡溶液中，煎煮7小时，趁热滤过；珍珠母加入到4mol/L硫酸溶液中，煎煮7小时，趁热滤过，滤液放冷后与水牛角滤液合并，滤过，滤液浓缩至相当于原料的2～3倍时放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，用20%氢氧化钠溶液调节至pH7，冷藏，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.36～1.40（60℃），用倍他环糊精包合，干燥，得水牛角、珍珠母包合粉。猪去氧胆酸、胆酸用适量乙醇溶解，滤过，取滤液，或在滤液中加入橙油香精〔规格（2）〕，用倍他环糊精包合，干燥，得胆酸、猪去氧胆酸包合粉。将板蓝根和栀子浸膏粉、金银花浸膏粉、黄芩苷和上述两种包合粉与适量甘露醇、糊精和甜味剂混匀，制颗粒，干燥，制成1500g〔规格（1）〕；或将板蓝根和栀子浸膏粉、金银花浸膏粉、黄芩苷和上述两种包合粉与适量蔗糖、糊精混匀，制颗粒，干燥，制成3000g〔规格（2）〕，即得。

（2）以上八味，黄芩苷研成细粉；水牛角和珍珠母磨粉后制成水解液；猪去氧胆酸、胆酸溶于碱性水溶液中，加入倍他环糊精，包合；其余栀子等三味加水煎煮二次，煎液滤过，滤液合并，与上述水解液及胆酸液混匀，浓缩，与蔗糖粉、黄芩苷细粉混匀，干燥，制成颗粒3000g〔（规格（2）〕；或混匀后制颗粒，干燥，制成10000g〔（规格（3）〕，即得。

【清开灵颗粒性状】 本品为浅黄色或黄棕色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。

【清开灵颗粒鉴别】 （1）照黄芩苷含量测定项下的方法试验，供试品色谱中应呈现与黄芩苷对照品色谱峰保留时间相对应的色谱峰。

（2）取本品1袋的内容物，研细，加乙醇20ml，超声处理5分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取胆酸、猪去氧胆酸对照品，加乙醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各分别点于同一硅胶G薄层板上，以异辛烷-乙酸乙酯-冰醋酸（15：7：5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，在紫外光（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

（3）取本品2袋的内容物，研细，加甲醇25ml，超声处理5分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取金银花对照药材0.5g加甲醇20ml同法制成对照药材溶液。再取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各1～2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

（4）取本品3袋的内容物，研细，加热水40ml，充分振摇使溶解，放冷，用正丁醇振摇提取2次，每次40ml合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加丙酮2ml使溶解，取上清液作为供试品溶液。另取栀子苷对照品，加丙酮制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5～10μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水（10：7：2：0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，在日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

【清开灵颗粒检查】 应符合颗粒剂项下有关的各项规定（通则0104）。

【清开灵颗粒含量测定】 黃芩苷 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸（45：55：1）为流动相；检测波长为274nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备 取黄芩苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备 取装量差异项下的本品，混匀，取适量，研细，取约0.75g〔规格（1）〕、1.5g〔规格（2）〕或5g〔规格（3）〕，精密称定，置100ml量瓶中，加50%甲醇80ml，超声处理（功率180W，频率40kHz）15分钟，放冷，加50%甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法 精密吸取对照品溶液与供试品溶液各注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每袋含黄芩苷（C21H18O11）应为18.0～22.0mg。

胆酸 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-1%醋酸溶液（75：25）为流动相；用蒸发光散射检测器检测。理论板数按胆酸峰计算应不低于8000。

对照品溶液的制备 取胆酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备 取装量差异项下的本品，混匀，取适量，研细，取约1g〔规格（1）〕、2g〔规格（2）〕或7g〔规格（3）〕，精密称定，置50ml量瓶中，精密加入水25ml，振摇使溶解，再加甲醇20ml超声处理（功率180W，频率40kHz）30分钟，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法 精密吸取对照品溶液10μl和20μl、供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得。

本品每袋含胆酸（C24H40O5）应为10.4～15.6mg。

栀子 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（11：89）为流动相；检测波长为238nm。理论板数按栀子苷峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备 取栀子苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含30μl的溶液，即得。

供试品溶液的制备 取装量差异项下的本品，混匀，取适量，研细，取约0.4g〔规格（1）〕、0.8g〔规格（2）〕或2.5g〔规格（3）〕，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率180W，频率40kHz）20分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法 精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每袋含栀子以栀子苷（C17H24O10）计，不得少于1.0mg。

总氮量 取装量差异项下的本品，混匀，取适量，研细，取0.15g〔规格（1）〕、0.3g〔规格（2）〕或1g〔规格（3）〕，精密称定，照氮测定法（通则0704第二法）测定，即得。

本品每袋含氮（N）量应为11.0～15.0mg。

【清开灵颗粒功能与主治】 清热解毒，镇静安神。用于外感风热时毒、火毒内盛所致高热不退、烦躁不安、咽喉肿痛、舌质红绛、苔黄、脉数者；上呼吸道感染，病毒性感冒，急性化脓性扁桃体急性咽炎，急性气管炎，高热等症属上述证候者。

【清开灵颗粒用法与用量】 口服。次1～2袋，一日2～3次。儿童酌减，或遵医嘱。

【清开灵颗粒注意】 久病体虚患者如出现腹泻时慎用。

【清开灵颗粒规格】（1）袋装1.5g（含黄芩苷20mg，无蔗糖）

（2）每袋装3g（含黄芩苷20mg；含黄芩苷20mg，橙香型）

（3）每袋装10g（含黄芩苷20mg）

【清开灵颗粒贮藏】 密封。