细胞凋亡在维持组织和器官的正常形态和功能中起着重要的作用。它不仅可以清除成熟个体中的多余细胞和衰老细胞,还可以清除对身体有害的癌细胞和病毒感染细胞。如果细胞凋亡出现障碍,就会出现疾病状态。最近的研究表明,
细胞凋亡与多种细胞增殖和退行性疾病有关,如肿瘤、艾滋病、自身免疫性疾病、阿尔茨海默病等。肿瘤的发生发展不仅与细胞的过度增殖有关,还与细胞的死亡率有关。
因此,肿瘤学家试图通过诱导肿瘤细胞凋亡来治疗肿瘤。中药具有多种生物活性,可能具有调节(诱导或抑制)细胞凋亡的潜在作用,这可能是某些方剂的分子机制之一。
由于现代分子生物学技术的发展和普及,国内外学者通过细胞凋亡机制阐明中药抗肿瘤和抗衰老作用的机理取得了一些成果。1.中药诱导细胞凋亡的研究单一药物诱导细胞凋亡的研究发现,
丹参能抑制人肾成纤维细胞的增殖并诱导凋亡。天花粉蛋白可通过干扰肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡来抑制小鼠黑色素瘤细胞。榄香烯是从莪术中提取的抗癌有效成分,
它通过诱导细胞凋亡表现出广谱抗癌活性。槲皮素是一种天然黄酮类化合物,许多中药中都含有槲皮素,如三七、银杏、款冬花、高良姜、侧柏叶、桑寄生等。槲皮素可通过信号转导机制诱导细胞凋亡。
毛槭提取物可诱导P388细胞凋亡。雄黄能诱导NB4和K562细胞凋亡。人参皂甙可以通过抑制bc1-2基因的表达来降低bc1-2/bax的比值,从而诱导T-CEM细胞凋亡。
大蒜素还能诱导6T-CET细胞凋亡,并有明显的时间和剂量效应。甘草酸可以诱导T淋巴细胞凋亡。雷公藤可以通过抑制血管平滑肌细胞原癌基因的表达来抑制增殖,即可以诱导细胞凋亡。
淫羊藿总黄酮制剂活通胶囊可诱导血管平滑肌细胞凋亡,从而具有抗动脉硬化作用。紫杉醇、依托泊苷和丹参酮能诱导HL-60细胞凋亡。眼镜蛇毒组分c可以下调HCl-2基因的表达,
诱导白血病细胞凋亡。白首乌苷可诱导KB细胞凋亡。脑膜酚醋可诱导U937白血病细胞凋亡。蟾蜍灵可下调bcl-2基因的表达,诱导U937和HL-60细胞凋亡。氧化砷可以改变细胞内的信号转导,
导致细胞凋亡。方剂诱导细胞凋亡的研究发现,小柴胡汤水溶性成分可诱导癌细胞凋亡。此外,研究证实小柴胡汤中的黄芩苷也具有诱导细胞凋亡的作用。益髓灵能明显诱导HL-60细胞凋亡。
香龙散(含白术、半夏、天龙、九香虫等。)能诱导人胃癌细胞凋亡,影响凋亡相关基因bcl-2、bax、P16的表达,与其抗肿瘤作用密切相关。
益肺刘康汤(由黄芪、女贞子、天冬、白花蛇舌草等组成。)能降低Lax-83人肺腺癌细胞中p53和c-myc基因蛋白的表达,从而抑制肿瘤细胞的增殖。人参杨蓉汤能提高效应细胞的IL-2R,
提高对IL-2的反应能力,增加Fas配体诱导肿瘤细胞凋亡。小柴胡汤能诱导HIV感染细胞凋亡。二、中药抑制凋亡的研究近年来认为衰老可能与T细胞凋亡加速有关。
许多补药可以抑制细胞凋亡,如枸杞多糖可以抑制地塞米松诱导的小鼠胸腺细胞凋亡。人参可防止小鼠体重下降和胸腺细胞活力下降,抑制胸腺DNA的降解和促凋亡蛋白bax的过度表达。
蒙药广枣总黄酮能抑制地塞米松诱导的小鼠胸腺细胞凋亡。柴胡能阻断苯巴比妥钠诱导的小鼠肝细胞凋亡。黄连水提取物具有抑制细胞凋亡的作用。免疫衰老与Fas系统密切相关,
其中,FasL被称为T细胞死亡因子,衰老过程中FasL表达的“上调”加速了T细胞凋亡。补肾复方(含附子、肉桂、熟地黄、山茱萸、山药、淫羊藿、茯苓、炙甘草等。)能有效下调老龄大鼠FasL基因表达。因此,
补肾可以选择性下调FasL,从而延缓免疫衰老。此外,当归芍药散能抑制成熟神经元的凋亡。日本学者山本雅夫发现,在约200种生药中,滨蒿的抑制活性最强。
在约120种方剂中,茵陈聪汤的抑制作用最强。在茵陈蒿所含的9种化合物中,茵陈蒿、茵陈蒿和茵陈蒿具有较强的抑制细胞凋亡的活性。茵陈蒿及其组分对细胞凋亡的影响,对阐明茵陈蒿治疗肝病的疗效和药理具有重要意义。
目前对中医基础理论和细胞凋亡的研究很少。但也有学者提出,细胞作为人体最基本的功能单位,也包含阴阳属性,即细胞增殖属阳,细胞凋亡属阴。增殖与凋亡的平衡,本质上是细胞层面的阴阳平衡。
这种平衡不仅仅是某一类细胞数量的平衡,更重要的是维持了机体自身结构的稳定和整个功能活动的协调。一旦增殖与死亡的平衡失去平衡,就会出现阴阳盛衰的症状。
细胞异常增殖(阳过)和凋亡减少(阴过)是肿瘤形成和自身免疫性疾病的重要病理生理基础。细胞增殖减少(杨威)和细胞凋亡过度(印伟)与各种免疫缺陷和退行性疾病有关。
如艾滋病和阿尔茨海默病,存在明显的免疫细胞和神经细胞过度凋亡。细胞凋亡可能是中医证候本质的分子基础。细胞凋亡机制的研究为阐明中医阴阳学说和病证学说的本质提供了新的思路。目前,
单味药抗癌成分研究较多,但复方中药诱导凋亡作用有待进一步研究。虽然细胞凋亡的发生和调控机制目前还不是很清楚,但鉴于细胞凋亡在细胞生物学、免疫学、肿瘤学等研究中的作用,
认为阐明中医辨证理论和整体观与方剂中君、臣、佐、使的关系,对深入揭示中药的作用机制,筛选新的抗癌、抗免疫药物具有重要意义